La squadra speciale NSIS di Los Angeles unisce le sue capacità per lavorare ai crimini più complicati. Lo specialista nelle missioni segrete - Callen e l'esperto del Medio Oriente Sam Hanna vengono affiancati dagli altri agenti unici nel suo genere: l'agente speciale Kensi, il detective Marty, il magico dei computer Eric o l'analista delle informazioni Nel.