A New York, Sherlock Holmes est un détective brillant mais arrogant qui souhaite reprendre du service alors qu'il sort d'une période de désintoxication. Engagée par le père de Holmes pour éviter que son fils ne rechute, Joan Watson se retrouve dans l'obligation de suivre son protégé. Celui-ci fait preuve de beaucoup d'intuition et d'un esprit de déduction affûté pour résoudre des affaires souvent complexes. La transposition dans les années 2010 et la féminisation de Watson font le sel de cette série, inspirée des romans de Conan Doyle.