Descendant de la lignée des Grimm, le policier Nick Burkhardt découvre son don pour décrypter la nature secrète de certains individus. Dans ce nouveau monde, peuplé de créatures surnaturelles, il ignore toutes les règles mais peut compter sur l'aide d'Eddy Monroe, un ancien loup-garou sanguinaire. Ce dernier lui révèle sa vraie mission : protéger les humains et maintenir le délicat équilibre qui existe entre l'humanité et les créatures mythologiques.