L'hôpital de Princeton Plainsboro accueille une jeune plongeuse qui s'est blessée avec un bocal retrouvé dans une épave vieille de 200 ans. Très vite, elle a présenté une pathologie évoquant la variole. Dès que les autorités sanitaires prennent connaissance de cette affaire, le docteur Broda arrive sur place et dessaisit House du suivi médical de cette patiente. Fou de rage, le médecin le plus acariâtre des Etats-Unis s'intéresse alors au père de la jeune fille, qui a développé les mêmes symptômes. Le reste de la famille est vacciné en urgence et l'hôpital est placé en quarantaine. Mais House doute fort qu'il s'agisse de la variole...