Après la mort de Pablo Escobar, le cartel de Cali est devenu le premier producteur mondial de cocaïne : c'est une véritable entreprise aux ramifications internationales. Dirigé par Gilberto Rodriguez Orejuela, le cartel pense cependant à se retirer des affaires illégales. Du côté de la DEA, l'agent Javier Peña reprend du service mais est obligé de concilier ses idéaux et la réalité politique...