Cinq ans ont passé. Hope a bien grandi et Hayley se sent concernée par son rôle de mère. Mais elle a aussi une mission : trouver les sept meutes de loups. Par ailleurs, les vampires venus de La Nouvelle-Orléans constituent une menace qu'il va falloir gérer. Klaus, de son côté, essaie de se rapprocher de sa fille, Hope. Elijah et Marcel sont contraints de s'allier pour faire face à une menace inattendue. Une quatrième saison qui relance l'intrigue et développe l'aspect psychologique des personnages. Préoccupée par l'état de santé de sa fille, Hayley demande de l'aide à Marcel pour identifier la force mystérieuse qui frappe les enfants de La Nouvelle-Orléans. Alors que Klaus reste auprès de Hope, Elijah et Vincent se lancent dans la chasse malgré leurs réticences. Enfin, Freya et Keelin acceptent de passer outre leurs différences pour entamer ensemble un voyage qui pourrait modifier à jamais la donne à La Nouvelle-Orléans...