Sam et Dean doivent se remettre après la perte de leur mère, la disparition de Crowley et la mort de Castiel. La naissance de Jack laisse les frères Winchester divisés sur la manière de traiter avec un Nephilim. Mary, après avoir été entraînée dans la brèche, doit apprendre à survivre à la fois à Lucifer et au monde apocalyptique dans lequel elle se retrouve...