Lucifer se montre insatiable dans sa quête de pouvoir absolu. Il parvient à convaincre le président des Etats-Unis, qui ignore tout de son identité et de ses intentions, de s'allier avec lui. Sam et Dean, associés à Rowena, Castiel et Crowley, luttent sans relâche pour l'empêcher d'étendre son influence néfaste sur le monde...