Pour cette sixième saison, Snakes in the City continue de suivre le quotidien des sauveteurs de serpents Simon Keys et Siouxsie Gillett, dans la ville côtière de Durban, en Afrique du Sud. Sur les lieux, avant que les humains n'y construisent une ville, une jungle tropicale abritait une multitude de cobras cracheurs, de mambas verts, de mambas noirs, de pythons, de vipères nocturnes, de serpents de l'espèce Philothamnus semivariegatus et de serpents du Cap. Si la jungle a aujourd'hui disparu, ce n'est pas le cas des reptiles ! Dès que l'été bat son plein, la chaleur et l'humidité les tirent hors de leur cachette, au contact direct des 3,5 millions d'habitants de Durban.