99 dalmatiens dont les noms commencent tous par la lettre D, et leurs parents, Doug et Dalila, vivent seuls au 101, rue des Dalmatiens, situé à Camden Town, à Londres au XXIe siècle, sans surveillance humaine. Leur propriétaire, Dodie Smith, une milliardaire excentrique, leur a laissé sa maison pour aller vivre sur une île.