Tenma s'est échappé de la geôle où l'avait jeté Manigoldo, le Chevalier d'Or du Cancer, sur les ordres du Grand Pope. Accompagné de Yato et de Yuzuriha, il se met en route pour le château d'Hadès qui se trouve en Italie, non loin de son village d'enfance. C'est là qu'il croise la route d'un Spectre sans vergogne qui ne recule devant rien pour déstabiliser son adversaire. Pendant ce temps, au Sanctuaire, le Grand Pope reçoit la visite d'Hakurei, le maître de Jamir. Les deux hommes sont des survivants de la précédente Guerre Sainte. Ensemble, ils réalisent qu'Hypnos et Thanatos, leurs ennemis jurés, ont commencé à faire avancer leurs pions.