Lorsque les autorités brésiliennes découvrent un cadavre avec des blessures très inhabituelles ainsi qu'une augmentation des cas de personnes disparues, Wade doit affronter une de ses plus grandes peurs pour résoudre le mystère. Après avoir enquêté sur tous les poissons tueurs potentiels, il apprend que le coupable est quelque chose de loin de sa zone de confort- l'Anaconda. Avec ses méthodes habituelles pour retrouver ce monstre, Wade doit partir sur le terrain dans le repaire de l'Anaconda.