Après sept années de prospérité, Lorenzo ambitionne de prolonger cette paix entre les différents dirigeants italiens par le biais d'un traité. De son côté, Girolamo Riario occupe la ville de Ferrare, alliée de Florence, soufflant ainsi sur les braises d'un conflit. Très affaiblie, Lucrezia, qui sait sa fin proche, souhaite que Clarice prenne sa succession à la tête de la banque familiale. Véritable carton d'audience sur la télévision italienne, cette série qui retrace le destin fascinant des Médicis s'achève avec cette ultime saison.