Supergirl et Imra ont des idées totalement opposées sur la façon d'éliminer le troisième Wordkiller, Pestilence. Irma est animée par un esprit de vengeance, tandis que Supergirl souhaiterait mesurer sa réponse. Cependant, Alex et Winn sont blessés, et les deux jeunes femmes doivent unir leurs forces et faire équipe. Supergirl découvre qui est Reign. Une étrange épidémie se propage en ville. Il s'agit de prendre des mesures sans que la population ne panique...