Les chambres d'hôtels sont des lieux de passage, souvent secrets, ancrés dans l'intime, où pourtant toutes sortes de choses se passent. Ainsi, les douze histoires, réparties en autant épisodes, se déroulent toutes dans la chambre 104 d'un motel américain, mais avec des protagonistes différents et à des époques différentes. Après "Togetherness", les inventifs frères Duplass remettent le couvert avec une série tournée en en huis clos. L'originalité intervient dans le genre : horreur, fantastique, drame et humour.