A Rome, Hooten demande à Alex de l'aider à retrouver le livre des Sybilles, un recueil de prophéties datant de l'époque romaine, perdu depuis plus de 16 siècles. La conservatrice du British Museum se retrouve à escalader la chapelle Sixtine, à combattre un alligator dans les égouts de la ville et à affronter la mafia...