Après avoir passé beaucoup de temps en pension, Serena van der Woodsen, la fille la plus populaire de son lycée, revient à Manhattan, dans le quartier très branché de l'Upper East Side. Ce retour déchaîne les rumeurs les plus folles au lycée. Serena est l'adolescente que tout le monde jalouse, avec qui tous les garçons rêvent de sortir et à qui toutes les filles aimeraient secrètement ressembler. Elle retrouve ses amis, Dan, Jenny, Chuck et Blair. Mais pourra-t-elle reprendre le fil de cette amitié ? Une bloggeuse qui se fait appeler Gossip Girl suit le quotidien de la jeune fille et de son entourage...