40 ans dans le futur, la croisière spatiale à bord sur le très luxueux Avenue 5 a pris un tour inattendu après un incident technique qui a rallongé considérablement le voyage. Le capitaine Ryan Clark gère tant bien que mal le mécontentement de ses passagers très remontés et découvre les coulisses de la navette. Le propriétaire de celle-ci, Herman Judd, est également à bord, toujours accompagné par sa fidèle assistante Iris. Sur Terre, Rav Mulcair cherche des solutions pour ramener tout le monde sain et sauf. Le créateur de "Veep" signe un space opera loufoque où les répliques mordantes fusent.