Meredith Grey, fille d'un chirurgien fameux, se réveille aux côtés d'un certain Derek, avec qui elle a passé la nuit. Elle n'a guère le temps de s'en préoccuper car c'est son premier jour d'internat en chirurgie au Seattle Grace Hospital. Arrivée sur place, elle fait la connaissance des autres internes, comme Cristina Yang ou George O'Malley. Ils sont rapidement pris en main par leurs supérieurs hiérarchiques, dont la terrible Miranda Bailey aux règles très strictes. Une jeune patiente arrive alors, souffrant de violentes convulsions. Les internes vont avoir l'occasion de faire leurs preuves...