Outrée par la décision de Meredith et Amelia de rendre public les résultats de leurs recherches sur Alzheimer, Catherine ne se contente pas de les pousser à démissionner, elle attaque également Meredith en justice. Celle-ci semble enfin prête à faire une place dans sa vie à Nick. Owen et Teddy, eux aussi sans emploi, se retrouvent dans une situation difficile. De son côté, Jo ne sait pas comment dire à Link qu'elle est enceinte de leur troisième enfant. Enfin, le Grey Sloan accueille James, un nouvel aumônier. Cette 21e saison marque le départ de deux personnages récurrents incarnés par Jake Borelli et Midori Francis. Les conséquences d'une fusillade dans une supérette sèment le chaos à Grey Sloan ; des blessés sont amenés et le personnel doit garder son calme afin de pas envenimer la situation. C'est Ben qui est en charge de l'accueil et de l'orientation de ces patients. Malheureusement, son nouveau protocole pour faire face aux situations d'urgence semble peu efficace. Des tensions sentimentales préoccupent Owen, tandis qu'Amelia et Winston ne sont pas d'accord sur la prise en charge chirurgicale d'un enfant...