Nick Walker, un jeune policier de Boston, perd la vie au cours d'une mission périlleuse. Il est engagé par le R.I.P.D. (Rest in Peace Department), une brigade chargée de protéger l'humanité des créatures monstrueuses, et doit faire équipe avec l'irascible Roy. Malgré leur mutuelle antipathie, les deux ectoplasmes vont collaborer pour mener à bien leur mission. Quand ils découvrent un complot susceptible de mettre fin à la vie telle que le monde l'a toujours connue, le duo doit rétablir l'équilibre cosmique pour que le tunnel qui mène vers l'au-delà ne remplisse pas soudain la fonction inverse et ne précipite l'avènement des morts.