Le capitaine Salazar a passé sa vie à pourchasser les pirates. Mais, il a eu le malheur de croiser la route de Jack Sparrow qui lui a tout pris. Echappé du Triangle des Bermudes et assoiffé de vengeance, Salazar est désormais un mort-vivant à la tête d'un équipage de fantômes. Il s'associe avec le capitaine Barbossa pour retrouver le flibustier et la jeune Carina Smyth. Henry Turner parvient à prévenir Sparrow du danger. Ensemble, ils tentent d'échapper à Salazar et essaient de mettre la main sur le Trident de Poséidon, un artefact qui donne tous les pouvoirs sur les océans.