Le jour de son mariage, la charmante Susan Murphy est frappée par une météorite. A la stupeur générale, elle se transforme immédiatement en un monstre de 20 mètres. L'armée des Etats-Unis parvient à la capturer. La pauvre Susan se retrouve confinée dans une prison ultrasecrète. Là, elle réalise qu'elle n'est pas la seule à avoir subi une telle transformation. Dans les cellules voisines, il y a le docteur Cafard, à tête d'insecte, le Maillon manquant, sorte d'hybride singe-poisson, mais aussi le gélatineux Bob et le gigantesque Insectosaure. C'est alors que le président des Etats-Unis ordonne de faire appel aux pouvoirs de ces monstres pour contrer un robot maléfique qui détruit tout sur son passage.