La famille Winslow doit quitter le Kansas et déménager en Californie. Sur place, le père est totalement absorbé par son travail et délaisse sa femme et ses enfants. Quant à leur chien, Marmaduke, un grand danois, il ne manque jamais une occasion de faire une bêtise. Marmaduke est cependant bien décidé à s'intégrer dans sa nouvelle ville. Alors qu'il a déjà fait la connaissance de quelques animaux du quartier, Marmaduke veut voir plus grand et décide de frapper à la porte d'un club canin très sélect. La compétition est rude pour se faire accepter, mais Marmaduke semble tellement tenir à rentrer dans ce club qu'il en vient à délaisser ses nouveaux amis. Quand il s'en rend compte, il cherche à se faire pardonner, en espérant qu'il ne soit pas trop tard.