Pour protéger sa fille Mavis des risques présentés par les humains, vus comme bruyants et violents, le comte Dracula a ouvert un hôtel destiné exclusivement aux monstres. Mais Mavis s'ennuie dans cet endroit sombre, et songe à partir en voyage. Pour la retenir, Dracula invite dans son petit palace tous les monstres de son carnet d'adresses, de Frankenstein à Wayne le loup-garou. Alors que la fête bat son plein, un invité surprise arrive par hasard à l'hôtel Transylvanie. C'est un jeune humain, qui se fait remarquer parmi les convives. Celui-ci s'éprend alors de Mavis, au grand désespoir de son père, qui fait tout pour empêcher cet amour naissant.