A Miami. Les inspecteurs Mike Lowrey et Marcus Burnett sont connus pour être l'équipe la plus efficace, mais aussi la plus turbulente, de la brigade des narcotiques. Surmontant leur animosité réciproque, ils unissent leurs efforts pour enquêter sur Johnny Tapia, un trafiquant de drogue cubain qui inonde la ville d'ecstasy. Sydney, agent de la DEA, mais aussi soeur de Marcus et dernière conquête de Mike, a réussi à infiltrer la bande d'Alexei, un mafieux russe. Lorsque Johnny Tapia, décidé à prendre le contrôle de toute la ville, s'attaque au réseau d'Alexei, Sydney se retrouve en danger. Mais le duo de choc est prêt à voler à son secours.