Tandis que June doit assumer les conséquences du meurtre du commandant Waterford, Serena, sa veuve, profite du drame pour diffuser massivement la propagande de Gilead au Canada. Luke et Moira continuent leur lutte pour parvenir à retrouver Hannah. Toujours aussi intense, cette cinquième et avant-dernière saison se concentre sur l'opposition entre June et Serena.