Le personnel de l'hôpital porte toute son attention sur Derek, de retour après sa dépression et qui doit, pour sa première opération, s'occuper d'Izzie. Cette dernière reçoit peu de visites. Seule Bailey vient la voir régulièrement alors qu'Alex, qui ne sait pas comment se comporter avec son amie, préfère ne pas lui parler. Parallèlement, Derek demande Meredith en mariage à deux reprises. A chaque fois, il se fait repousser. Cristina, elle, a été agressée en pleine nuit par Owen, qui souffre d'un important stress post-traumatique. Cet incident, bien que minimisé par Cristina, remet leur couple en question...