Meredith, Cristina, Izzie et Alex débutent leur deuxième année. Ils ont désormais des internes sous leurs ordres. Parmi les nouveaux venus se trouvent Lexie, la demi-soeur de Meredith, et George, qui a échoué aux examens et s'apitoie sur son sort, frustré de ne pas avoir réussi comme ses amis. Quant à Callie, elle lutte pour s'imposer en tant que chef des internes auprès des nouveaux résidents, qui remettent sans cesse en cause son autorité. A la suite d'un carambolage impliquant trois voitures, plusieurs blessés arrivent au Grace Hospital. C'est l'occasion pour chacun de faire ses preuves...