Les diligences qui relient Saint-Louis et San Francisco disparaissent une à une en cours de route. Alors que la guerre de Sécession se profile, il est nécessaire de sécuriser cette importante liaison. Grif Holbrook, un conducteur expérimenté, est chargé de résoudre ce mystère. On lui adjoint un coéquipier, Barney. Or les deux hommes étant amoureux de la même femme..