John Russell, un blanc élevé chez les Apaches, plus connu sous le nom de «Hombre», quitte la bourgade de Sweetmary pour se rendre à Bisbee. Il prend place dans une diligence aux côtés du docteur Favor, administrateur des réserves indiennes, qu'accompagne son épouse Audra. Parmi les voyageurs se trouvent également Jessie Brown, une jeune femme mystérieuse, ainsi que Billy et Doris Blake. Peu avant le départ, un aventurier du nom de Cicero Grimes s'impose parmi les passagers. En cours de route, la diligence est attaquée par quatre hors-la-loi, dont Grimes est le complice. John Russell est le seul à pouvoir sauver les passagers du désastre.