A Castle Rock, dans le Maine, une paisible bourgade où les Trenton viennent d'emménager dans une splendide villa. Vic, le père, espère que la douceur des jours ruraux apaisera l'inquiétude quasi maladive de Donna, sa femme. Quant à leur jeune fils, Tad, il a pour grand ami Cujo, un paisible saint-bernard. Le chien passe son temps à poursuivre les lapins. Durant l'une de ses escapades, il pénètre dans un obscur terrier et se fait attaquer par une chauve-souris. La morsure semble anodine au premier abord et le toutou reprend ses jeux anodins avec son jeune maître. Pourtant, Cujo commence bientôt à manifester de curieuses altérations du comportement..