Concepteur de sites Internet, Matt Sullivan est un jeune homme au physique avantageux, qui rencontre un fort succès auprès des femmes qui l'entourent. Après avoir collectionné les conquêtes féminines, le séducteur a pourtant vécu une belle histoire d'amour, qui s'est soldée par une rupture dont il se remet difficilement. C'est alors que Matt se lance un défi : celui de renoncer, quarante jours et quarante nuits durant, à toute relation charnelle. Pour cet habitué des lieux branchés de San Francisco, qui évolue parmi les plus belles créatures que compte la ville, il s'agit là d'un pari insensé, mais il tient à respecter son engagement.